-
lncRNA 的生物學功能（二）
發(fā)布時間： 2023-06-27 點擊次數(shù)： 1283次一）lncRNA 對于細胞周期及凋亡的調(diào)控作用
有研究報道，lncRNA 可以通過調(diào)節(jié)細胞周期和凋亡的方式，來影響細胞的增殖。例如，Gas5（growth arrest-specific 5，非編碼 RNA）在細胞周期阻滯的細胞內(nèi)大量集聚。其發(fā)揮作用的機制是抑制對于糖皮質(zhì)激素敏感的基因表達，使得細胞發(fā)生凋亡。Gas5 能與糖皮質(zhì)激素受體上的“糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件"（glucocorticoid response element，GRE，該反應(yīng)元件位于糖皮質(zhì)激素受體的 DNA 結(jié)合結(jié)構(gòu)域內(nèi)）相結(jié)合，通過競爭性抑制的方式抑制由糖皮質(zhì)激素受體誘導(dǎo)的 DNA 轉(zhuǎn)錄反應(yīng)。
第二個例子是 lincRNA-p21（Long intergenic non-coding RNA-p21）。該分子由 p53 激活并在 p53信號通路中發(fā)揮重要作用并誘導(dǎo)細胞凋亡。lincRNA-p21 和 hnRNP-K（heterogenous nuclear ribonucleoprotein-K）相互結(jié)合，并介導(dǎo)下游 hnRNP-K 的轉(zhuǎn)錄抑制作用。
第三個被詳細研究的分子是 lncRNA PANDA。lncRNA PANDA 位于 CDKN1A 基因轉(zhuǎn)錄起始位點上游 5kb 處，它的序列正好和 CDKN1A 的序列互補。它在 DNA 損傷引起的反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。在 DNA 發(fā)揮損傷后，p53 激活了 CDKN1A、PANDA 和 lincRNA-p21 的轉(zhuǎn)錄。PANDA被轉(zhuǎn)錄后，和轉(zhuǎn)錄因子 NF-YA 相互結(jié)合并抑制凋亡。PANDA、lincRNA-p21 和 CDNK1A 這三個基因協(xié)同作用，最終影響了細胞周期阻滯和細胞凋亡。
（二）lncRNA 對于 mRNA 降解的調(diào)控作用
mRNA 在細胞內(nèi)的豐度往往決定了蛋白表達的高低（雖然不絕對，但是大多數(shù)情況下如此）。而 mRNA 在細胞內(nèi)的豐度，通常有兩個方面的原因決定：
1）轉(zhuǎn)錄的多少；
2）降解的快慢。
其中，mRNA 的降解有多條途徑，而 lncRNA 則參與了其中 Staufen 1 介導(dǎo)的 mRNA 降解途徑（Staufen 1-mediated mRNA decay，SMD）。lncRNA 1/2-sbsRNA（Half-STAU1-binding site RNA）上的 Alu 元件（Alu element）能與 SMD 途徑中的靶分子上的 3'UTR 區(qū)域的 Alu 元件相互結(jié)合，形成完整的 STAU1 （Staufen1）結(jié)合位點（STAU1-binding site）。這個完整的位點激活了STAU1，并介導(dǎo)了 STAU 與 mRNA 結(jié)合。這是一種全新的 mRNA 降解機制，通過誘導(dǎo)蛋白與 mRNA 結(jié)合并調(diào)控 mRNA 的降解。
（三）lncRNA 調(diào)控蛋白翻譯
lncRNA 同樣可以直接調(diào)控蛋白的翻譯。在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)了一條 lncRNA，它能直接和泛素羧基端水解酶 L1（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1，UCHL1）結(jié)合，通過 SINEB2 重復(fù)序列（SINEB2 repeat）的介導(dǎo)，增加 UCHL1 的蛋白合成。另一個例子是，BACE-AS （一條lncRNA 分子）是 BACE1 （β-site APP cleaving enzyme1）分子的反義轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。通過 BACE-AS與 BACE1 mRNA 序列的互補結(jié)合，增強了 BACE1 mRNA 的穩(wěn)定性，增加了 BACE1 蛋白在細胞內(nèi)的表達量，最終參與了阿爾斯海默癥的發(fā)生。當然，lncRNA 的作用方式分類方法有很多，上述分類方法是通過 lncRNA 發(fā)揮的功能來進行分類的。同樣，還可以根據(jù) lncRNA 的作用方式來進行分類。深圳安培生物科技有限公司，是一家具有核心的技術(shù)實力、壹流的經(jīng)營管理水平和完善的市場銷售體系的生物高科技企業(yè)?？偛吭O(shè)在廣東，服務(wù)面向全國。安培生物集進口試劑、實驗室耗材銷售、技術(shù)服務(wù)與合約開發(fā)為一體的專業(yè)化高科技公司，旨在為生命科學的發(fā)展提供壹流的產(chǎn)品與服務(wù)。本公司建立了涵蓋分子生物學、細胞生物學、免疫學、信號傳導(dǎo)和神經(jīng)科學等領(lǐng)域的產(chǎn)品供應(yīng)線，在各個領(lǐng)域內(nèi)向用戶提供世界前沿水平和質(zhì)量穩(wěn)定的產(chǎn)品，安培生物致力于為廣大的科研機構(gòu)、高等院校等優(yōu)質(zhì)客戶提供優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品、技術(shù)支持與服務(wù)。
-
血清系列
-
細胞轉(zhuǎn)染
-
支原體清除
-
細胞凍存
-
實驗耗材
-
分子試劑
-
細胞增殖與凋亡
-
Biozellen系列
-
培養(yǎng)基
-
ELISA試劑盒
-
TOYOBO（東洋紡）
-
ZYMO RESEARCH
-
Greiner（格瑞納）
-
IKA（艾卡）
-
化學發(fā)光底物（ECL）
-
PROSPEC系列
-
Epigentek系列
-
微生物檢測
-
細胞生物學
-
Corning康寧
-
解離試劑
-
細胞類-實驗耗材
-
原代細胞
-
植物檢測系列試劑盒
-
SERANA
-
細胞系
-
生化試劑盒
-
環(huán)境檢測系列試劑盒（AKEN）
-
類器官培養(yǎng)
-
緩沖器和解決方案
-
生物三凝膠基質(zhì)
-
細胞因子分子
-
生物樣本庫
-
蛋白研究系列
-
修飾檢測試劑盒
